ЛЕЙКОДИСТРОФИИ

Лейкодистрофии - заболевания, возникающие в результате генетически детерминированных нарушений обменных процессов миелина с его последующим распадом и характеризующиеся диффузной дегенерацией белого вещества головного и спинного мозга.

Болезнь Краббе

Синонимы: галактозилцерамидный липоидоз, глобоидно-клеточная лейкодистрофия. В 1916 г. Krabbe впервые описал данное заболевание.

У больных наблюдается дефицит галактозилцерамид b-галактозидазы в мозге, лейкоцитах крови, сыворотке, селезенке, печени. В норме галактозилцерамид- b-галактозидаза катализирует метаболизм галактозилцерамида, отщепляя галактозу и образуя церамид, от которого ферментом церамидазой отщепляется жирная кислота с образованием сфингозина. Генетический блок активности фермента обусловливает накопление больших количеств галактоцереброзида, что приводит к нарушению миелинизации нервных волокон ("дисмиелинизации") и к демиелинизации. Лейкодистрофия Краббе является гетерогенной группой заболеваний, сходных клинически и патоморфологически, однако, разнородных биохимически. Так, ряд авторов считает, что при этой болезни увеличивается содержание психозина, который локально достигает токсического уровня и задерживает миелинизацию. Это приводит к гибели олигодендроглиальной клетки.

Клинически до 3-6 месяцев дети развиваются нормально, затем наблюдается остановка и ухудшение психического и физического развития. Возникают приступы крика, развивается слабость в конечностях. Затем развивается состояние опистотонуса с клоническими судорогами в конечностях. Могут наблюдаться гипертермические приступы без инфекции, атрофия зрительных нервов. Заключительный период характеризуется развитием умственной отсталости, децеребрационной ригидностью, кахексией, слепотой. В типичных случаях через 5-8 месяцев от начала заболевания больные умирают.

Патоморфологически наблюдается уменьшение размеров и массы мозга. Гистологически: выраженная демиелинизация, уменьшение количества олигодендроглиальных клеток. В демиелинизированном белом веществе- глобоидные клетки, располагающиеся изолированно или группами вокруг сосудов. Эти клетки имеют сферическую форму, множественные ядра, сдвинутые к периферии клетки. Рядом с глобоидными присутствуют эпителиоидные клетки. Гистохимически оба вида клеток дают идентичные реакции на красители за счет наличия галактоцерамида.

Таблица 4 Биохимическая диагностика болезней накопления липидов

Заболевание

Параметр

Материал исследования

Болезнь Тея-Сакса

Гексозаминидаза А

Ганглиозид GМ2

Азиалоганглиозид GА2

Сыворотка, лейкоциты, фибробласты кожи, материал биопсии органов, моча.

Материал биопсии мозга.

Болезнь Сандхоффа

Гексозаминидаза А и В

Глобазид

Материал биопсии органов, сыворотка, фибробласты.

Материал биопсии мозга,осадок мочи.

Генерализованный

GМ1-ганглиозидоз

b- Галактозидаза

Ганглиозид GМ1

Лейкоциты, материал биопсии, фибробласты кожи

Материал биопсии

Болезнь Гоше

b- Глюкозидаза

(глюкоцереброзидаза)

Глюкоцереброзиды

Материал биопсии органов, лейкоциты, фибробласты кожи.

Материал биопсии органов.

Болезнь Краббе

b- Галактозидаза

Сыворотка, лейкоциты, фибробласты кожи.

Метахроматическая лейкодистрофия

Арилсульфатаза

Сульфатиды

Лейкоциты, фибробласты кожи, моча.

Моча

Болезнь Фабри

a-Галактозидаза (церамидтригексозидаза)

Церамидтригексозид

Лейкоциты, биопсия органов, фибробласты кожи, моча.

Материалы биопсии почек, моча.

Лактозилцерамидоз

b- Галактозидаза

Лактозилцерамид

Фибробласты кожи, материал биопсии печени.

Материал биопсии органов, плазма, эритроциты, осадок мочи.

Болезнь Ниманна-

Пика

Сфингомиелиназа

Сфингомиелин, холестерин.

Лейкоциты, материал биопсии органов, фибробласты кожи (инфантильная и ювенильная формы)

Материал биопсии

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   Скачать   След >