Гиперлипопротеидемии (ГЛП)

Наследственные заболевания нарушений липидного обмена представлены большим количеством нозологических форм, которые обусловливают развитие атеросклероза и других форм сердечно-сосудистой патологии.

Впервые гиперлипидемии описаны еще в конце ХIХ в. Их часто связывали с ксантоматозом и сердечно- сосудистыми расстройствами. Первичные нарушения липидного обмена, семейные гиперлипопротеидемии, являются группой наследственных болезней, обусловленных различными мутациями, характеризуются специфическим подъемом уровня Холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) в плазме крови за счет измененного содержания основных классов липопротеидов (ЛП) плазмы крови (ЛПОНП,ЛПНП, ЛПВП и др.). Наследственные формы ГЛП делятся на моногенные и полигенные (табл. 5).

Таблица 5. Классификация семейных гиперлипидемий

ГЛП

Фенотип

Концентрация липидов в сыворотке крови

Концентрация ЛП в сыворотке крови

Метаболи-ческий дефект

ХС

ТГ

Семейная Недостаточность ЛПЛ, гиперхиломикронемия.

I

Нормальная или незначит. повышенная

Повышенная

1)ХМ

2)ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП- нормальная или незначительно повышенная

Дефект Апо-С или недостаточность ЛПЛ

Семейная Гиперхолестеринемия

IIа

Повышенная

Нормальная

1)ЛПНП-повышенная

2)ЛПОНП- нормальная

Дефект или отсутствие апо-В Отсутствие клеточных рецеп торов апо-В или апо-С.

Семейная комбинированная ГЛП

IIб в сочетании с IIа и (или) IV

Повышенная

Повышенная

ЛПНП, ЛПОНП повышенНая

Дефект интернализации.

Дис-b-липо-про теидемия

III

Повышенная

Повышенная

Обнаружиются "патологические"ЛПОНП

Нарушение структуры апо-Е

Семейная гипертри глицеридемия

IV

Нормальная или незначит. повышенная

Повышенная

1)ЛПОНП - повышенная

2)ХМ отсут

3)ЛПНП - нормальная

Молекулярный дефект неизвестен.

Семейная ГЛП V ти па (гипертриглицеридемия с гиперхиломикронемией

V

Повышенная

Повышенная

1)ЛПОНП-повышенная

2)ХМ присутствует

Дефект или отсутсвие апо-С, дефект или недостаточность ЛПЛ

В 1967 г Fredrickson с соавт. предложили классификацию гиперлипопротеидемий. Из 5 выделенных ими типов ГЛП только 3 относились к моногенным заболеваниям, а 2 являлись полигенными (I и V типы). Впоследствии эта классификация была модифицирована ВОЗ и нашла широкое применение.

Гиперлипопротеидемия I типа

Считается редким заболеванием (известно около 100 случаев). Аутосомно- рецессивный тип наследования. ГЛП I типа развивается в результате низкой активности липопротеидлипазы (мутация 207 остатка в пятом экзоне гена липопротеидлипазы) или при недостатке аполипоротеина С II (активатора липопротеидлипазы).

Недостаточная активность липопротеидлипазы характеризуется сниженным метаболизмом хиломикронов. Нередко заболевание диагностируется случайно, при биохимическом исследовании крови, когда наблюдается выраженная гиперхиломикронемия (10-40 г/л). Гиперхиломикронемия связана с неспособностью хиломикронов гидролизоваться.

Клинический симптомокомплекс: панкреатит, абдоминальные колики, гепатоспленомегалия. Возможны лихорадка, лейкоцитоз, ретинальная липемия и эруптивный ксантоматоз. Атеросклероз у таких больных обычно не развивается.

Боли в области живота чаще всего первая жалоба у таких больных. Механизм развития этих болей и панкреатита при гиперхиломикронемии остается загадкой (одной из гипотез является закупорка микрососудов поджелудочной железы агрегатами ХМ, развивается ишемия, что приводит к локальному высвобождению панкреатических ферментов). При морфологическом исследовании печени и селезенки выявляется большое количество "пенистых" клеток, содержащих липиды, наблюдается вакуолизация паренхимы печени и купферовских клеток.

Ксанотоматозные высыпания на эритематозном фоне свидетельствуют о резко выраженной гиперхиломикронемии (>40 г/л). Они не вызывают зуда, локализуются на туловище, разгибательных поверхностях предплечий, ягодицах, бедрах. После уменьшения уровня ТГ ксантомы через 1-3 месяца исчезают. Другим признаком заболевания является липемия сетчатки (артерии и вены при исследовании глазного дна имеют цвет семги).

В сыворотке крови повышенный уровень ТГ (концентрация возрастает в 8-10 раз) сопровождается значительно меньшим повышением ХС (соотношение обычно превышает 10:1). Высокая насыщенность ХМ придает сыворотке молочный или кремовый цвет.

Диагноз основан на определении постгепариновой липолитической активности.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   Скачать   След >