Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Базисная фармакология средств, влияющих на афферентную и эфферентную нервные системы

Механизм действия местных анестетиков

Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из б-субъединицы и двух в-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa+) выражается следующим образом:

где - максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.

Во время потенциала покоя (ПП) h - ворота открыты, а m - ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m - ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию - канала (инактивация канала - h - ворота закрыты).

афферентная эфферентная лекарственный нервный

Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон превышает количество выходящего , что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа каналов и т.д. Быстрый ток внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация каналов и продолжающийся ток приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем К+-Na+ насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный .

Химическая структура местных анестетиков

Полярная

Промежуточная

Неполярная

Липофильная часть

(ароматическое кольцо)

эфирная или амидная связь

Гидрофильная часть

(вторичный или третичный амин)

Местные анестетики (МА) - водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.

Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.

Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:

БОЛЕВАЯ > ВКУСОВАЯ > ТЕМПЕРАТУРНАЯ > ТАКТИЛЬНАЯ.

Характеристика нервных волокон

Тип волокна

Функция

(вид чувствительности)

Диаметр (мкм)

Миелини-зация

Скорость проведения (м/с)

Чувствитель-ность к блокаде

С

А дельта

А бета

А альфа

Болевая

Болевая, температурная

Терминальная, давление

Проприоцепция, двигательная

0,3 - 1,3

2 - 5

5 - 12

12 - 20

Нет

Есть

Есть

Есть

0,4 - 1,2

12 - 30

30 - 70

70 - 120

++++

+++

++

+

При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.

В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований - обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).

 
< Предыдущая   СОДЕРЖАНИЕ   Следующая >
 
Предметы
Агропромышленность
Банковское дело
БЖД
Бухучет и аудит
География
Документоведение
Естествознание
Журналистика
Инвестирование
Информатика
История
Культурология
Литература
Логика
Логистика
Маркетинг
Математика, химия, физика
Медицина
Менеджмент
Недвижимость
Педагогика
Политология
Политэкономия
Право
Психология
Региональная экономика
Религиоведение
Риторика
Социология
Статистика
Страховое дело
Техника
Товароведение
Туризм
Философия
Финансы
Экология
Экономика
Этика и эстетика
Прочее