Механизм действия местных анестетиков
Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из б-субъединицы и двух в-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa+) выражается следующим образом:


где - максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.
Во время потенциала покоя (ПП) h - ворота открыты, а m - ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m - ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию - канала (инактивация канала - h - ворота закрыты).
афферентная эфферентная лекарственный нервный


Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон превышает количество выходящего , что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа каналов и т.д. Быстрый ток внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация каналов и продолжающийся ток приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем К+-Na+ насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный .
Химическая структура местных анестетиков
Полярная |
Промежуточная |
Неполярная |
Липофильная часть (ароматическое кольцо) |
эфирная или амидная связь |
Гидрофильная часть (вторичный или третичный амин) |
Местные анестетики (МА) - водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.


Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.
Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:
БОЛЕВАЯ > ВКУСОВАЯ > ТЕМПЕРАТУРНАЯ > ТАКТИЛЬНАЯ.
Характеристика нервных волокон
Тип волокна |
Функция (вид чувствительности) |
Диаметр (мкм) |
Миелини-зация |
Скорость проведения (м/с) |
Чувствитель-ность к блокаде |
С А дельта А бета А альфа |
Болевая Болевая, температурная Терминальная, давление Проприоцепция, двигательная |
0,3 - 1,3 2 - 5 5 - 12 12 - 20 |
Нет Есть Есть Есть |
0,4 - 1,2 12 - 30 30 - 70 70 - 120 |
++++ +++ ++ + |
При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.
В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований - обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).