Механизм действия местных анестетиков

Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из б-субъединицы и двух в-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa⁺) выражается следующим образом:

где - максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.

Во время потенциала покоя (ПП) h - ворота открыты, а m - ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m - ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию - канала (инактивация канала - h - ворота закрыты).

афферентная эфферентная лекарственный нервный

Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон превышает количество выходящего , что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа каналов и т.д. Быстрый ток внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация каналов и продолжающийся ток приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем К⁺-Na⁺ насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный .

Химическая структура местных анестетиков

Местные анестетики (МА) - водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.

Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.

Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:

БОЛЕВАЯ > ВКУСОВАЯ > ТЕМПЕРАТУРНАЯ > ТАКТИЛЬНАЯ.

Характеристика нервных волокон

При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.

В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований - обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).