ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
Химическое строение и стереометрия
Производные барбитуровой кислоты представляют собой синтетические препараты, содержащие в основе гексагидропиримидиновый цикл с тремя оксогруппами =С=О в положении 2,4,6 -:

Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп) [12].

Первая группа - барбитураты - имеют лактамную форму, вторая - соли барбитуратов - лактимную форму. Общие формулы этих групп могут быть представлены следующим образом [4,12]:

барбитураты натриевые соли барбитуратов
Лактимная или аци-форма обусловливает кислый характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами:

Основные производные барбитуровой кислоты, применяемые в качестве лекарственных средств, различаются по характеру радикалов R, R1, R2. Характеристика радикалов приведена в таблице 1 [8,12,29].
Таблица 1 Характеристика радикалов, входящих в химическую структуру производных барбитуровой кислоты
Лекарственное средство |
Радикалы |
|||
R1 |
R2 |
R |
||
Барбитал |
-C2H5 |
-C2H5 |
- |
|
Фенобарбитал |
-C2H5 |
-C6H5 |
- |
|
Бензобарбитал (бензонал) |
-C2H5 |
-C6H5 |
-CO-C6H5 |
|
Барбитал-натрий |
-C2H5 |
-C2H5 |
- |
|
Гексобарбитал-натрий (гексенал) |
-CH3 |
![]() -CH3 |
||
Тиопентал-натрий |
-C2H5 |
-СН-СН2-СН2-СН3 | СН3 |
- |
Снотворное действие барбитуратов впервые было обнаружено в начале ХХ века Е. Фишером и Ф. Мерингом. В 1904 г. Е. Фишер получил барбитал (веронал), а потом были синтезированы многие барбитураты и установлена связь между структурой и действием на организм [16].
1. Снотворное действие проявляют производные барбитуровой кислоты, которые в положении 5,5 содержат алкильные, арильные либо другие радикалы.
2. Сила и время действия барбитуратов увеличивается при увеличении длины углеводородного скелета в алкильном заместителе в положении 5,5 до пяти-шести атомов углерода. Дальнейшее увеличение длины карбонового (углеродного) скелета приводит к возникновению возбуждающего действия.
3. Разветвление карбонового скелета, наличие ненасыщенных связей, спиртового гидроксила -ОН, атома галогена (особенно Br) усиливает фармакологический эффект.
4. Повышение действия барбитуратов, как правило, сопровождается сокращением длительности снотворного эффекта.
Наличие одного фенильного C6H5- радикала в положении 5 усиливает действие, не изменяя длительности действия, а введение второго фенильного радикала снижает снотворный эффект [12].
6. Введение алкильного радикала в одну из имидных групп (положение 1, 3) сокращает время действия препаратов.
7. Замена гидрогена в положении 1 остатком ароматической кислоты (например, бензойной) придает препарату противоэлептическое действие (препарат бензонал).
8. При одновременном замещении атомов Н имидных групп в положении 1 и 3 возникает способность вещества вызывать судороги.
9. Производные тиобарбитуровой кислоты (в положении 2 содержит атом серы) проявляют более сильное и кратковременное действие по сравнению с оксигенсодержащими аналогами [16].