Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Биомаркеры и молекулярная патология в эпидемиологии

Разнообразие биомаркеров

Единой общепринятой системы классификации биомаркеров нет. Поэтому существует несколько классификаций.

1. В зависимости от характеристик биомаркеров:

А) Отображаемые (визуализируемые) биомаркеры (КТ, МРТ).

Б) Неотображаемые (молекулярные) биомаркеры.

Молекулярные биомаркеры -- это те, которые имеют биофизические свойства и позволяют их измерить в биологических средах (плазма, сыворотка, спинномозговая жидкость). Это такие маркеры как нуклеиновые кислоты, белки, липиды, метаболиты и другие малые молекулы. В качестве биомаркеров могут служить концентрации специфических пептидов, энзимов, гормонов и др. [10].

2. В зависимости от цели их применения при диагностике и лечении:

А) Предупредительные. Используются для выявления лиц с повышенным риском возникновения заболевания по уровню содержания в организме тех или иных веществ. Например, повышение количества липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) может указывать на высокий риск развития атеросклероза.

Б) Верификационные -- подтверждающие заболевания на субклинической стадии. Например, микроальбуминурия (появление в моче небольшого количества альбумина) появляется у лиц с сахарным диабетом ещё до того, как появятся первые клинические проявления.

В) Диагностические биомаркеры. Используются для идентификации определенного заболевания. Например, повышение белка тропонина в крови указывает на инфаркт миокарда, а гликолизированного гемоглобина -- на сахарный диабет [10].

Г) Биомаркеры состояния. Используются для определения тяжести заболевания. Например, мозговой натрийуретический пептид -- для определения функционального класса застойной сердечной недостаточности.

Д) Прогностические. Используются для оценки прогноза развития заболевания, его возможного исхода и оценки эффективности лечения. Например, биомаркеры рака при опухолях или гликозилированный гемоглобин при диабете.

Е) Фармакодинамические биомаркеры. Используются при разработке лекарств и выявляют определенный фармакологический ответ, что необходимо при исследованиях по оптимизации дозировок лекарств.

3. В зависимости от исследуемой системы или состояния. Каждая биологическая система (например, сердечнососудистая, иммунная, метаболическая) имеет свои собственные специфические биомаркеры [8].

В зависимости от исследуемой системы биомаркеры соответственно могут быть:

А) Нейропсихиатрические биомаркеры -- это высокоспецифичные биологические признаки, указывающие на наличие определенного нейропсихиатрического заболевания (эпилепсия, болезнь Альцгеймера, шизофрения, депрессия и др.).

Б) Иммунологические -- это высокоспецифичные биологические признаки, указывающие на наличие определенного иммунного нарушения.

В) Сердечнососудистые.

Г) Метаболические.

Д) Биомаркеры для мониторинга рака (онкомаркеры).

Е) Биомаркеры старения -- объективные физиологические параметры состояния органов и систем организма, которые изменяются качественно или количественно при старении.

Ж) Биомаркеры спортивной формы.

З) Биомаркеры воздействия окружающей среды. Они, в частности, выявляют токсические вещества в организме. В этом случае биомаркером может быть само отравляющее вещество. Но им также могут быть вещества, которые образуются в организме под воздействием данного токсина. Например, при воздействии окиси углерода в крови повышается уровень карбоксигемоглобина, при воздействии фосфорорганических соединений в крови уменьшается количество фермента холинэстеразы [10].

3. В зависимости от вида исследований:

А) Биохимические биомаркеры.

Б) Генетические.

В) Нейрофизиологические.

Г) Эндокринологические.

Д) Анатомические.

Е) Когнитивные, др.

5. В зависимости от длительности определяемых расстройств:

А) Маркер состояния -- определяет преходящее нарушение, отражая результат недавнего воздействия. Например, недавнее употребление наркотика или алкоголя определяется по их содержанию в крови.

Б) Структурный маркер -- определяет стойкие структурные изменения при длительно протекающих состояниях. Например, специфические изменения структуры и функции печени при алкоголизме.

В) В зависимости от специфичности.

Г) Специфические биомаркеры. Указывают на возникший биологический эффект при конкретном воздействии. Например, антитела к хламидиям указывают на хламидиоз [13].

Д) Неспецифические. Не указывают на конкретную причину возникшего эффекта, но отражают общий эффект воздействия. Например, ускорение скорости оседания эритроцитов указывает не только на воспалительный процесс, но также может иметь место при беременности, анемиях, опухолях и др.

Согласно терминологии специальной рабочей группы США BiomarkersDifinitionsWorkingGroup, принятой в 2001 году, «биологические маркеры -- это количественно определяемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют норму, патологию и результат лекарственной коррекции заболевания». Биомаркеры классифицируются на антецендентные (идентифицирующие риск возникновения заболеваний), скрининговые (использующиеся для верификации субклинических стадий заболевания на скриниге), диагностические (позволяющие уточнить наличие определенного заболевнаия), так называемые биомаркеры состояния (standingbiomarkers), характеризующие тяжесть заболевания, и прогностические биомаркеры (отражающие эволюцию развития заболевания, в том числе позволяющие прогнозировать ожидаемый ответ на лечение, терапевтическое вмешательство и проводить мониторинг эффективности лечения) (табл. 1) [15].

Таблица 1. Классификация биомаркеров в соответствии с рекомендациями и номенклатурой BiomakersDefinitionsWorkingGroup

Название

Цель применения

Пример биомаркера

Антецендентные

Идентификация риска

возникновения заболевания

Концентрация липопротеидовнизкой плотности (ЛПНП), глюкозы у лиц в общей популяции

Скрининговые

Верификация субклини-ческих стадий заболевания

Микроальбуминурия у лиц вобщей популяции, а также убольных с артериальной гипертензией

Диагностические

Идентификация наличия определенного заболевания

Концентрация амилазы при

заболеваниях поджелудочной железы

Биомаркеры состояния

Характеристика тяжести заболевания

Концентрация инсулина при диабетической коме

Прогностические

Оценка прогноза развития заболевания, ответа на лечение/ терапевтическое вмешательство или мониторинг его эффективности

Концентрация тропонина Т при остром коронарном синдроме/инфаркте миокарда

Кроме того, биомаркеры разделяются на три основные категории в зависимости от клинических исходов заболеваний (табл. 2) [4].

Таблица 2. Основные типы биологических маркеров в соответствии с номенклатурой Biomakers Definitions Working Group

Тип биомаркера

Характеристика

Пример биомаркера

Тип 0

Маркер естественной эволюции заболевания, проявляющий прямую устойчивую взаимосвязь с установленными клиническими характеристиками

Микроальбуминемия, уровень глюкозы натощак, маркеры дисфункции эндотелия

Тип I

Маркер, отражающий эффект

терапевтической интервенции в соответствии с механизмом действия лекарственных средств

Активность металлопротеиназ, маркеры окси-дативного стресса, маркеры провоспалительной активации

Тип II

Биомаркер суррогатных конечных точек обычно характеризует ожидаемый клинический успех/вред стратегии лечения или отражает позитивный / негатив-ный предсказующий потенциал диагностических процедур

Активность аспартата-минотрансферазы (АсАТ) при заболеваниях сердца и печени, концентрация глюкозы при сахарном диабете

Согласно концепции SMART биомаркер должен быть [3, c. 417]:

S - specific and sensitive -- чувствительным и специфичным;

M - measurable -- измеряемым;

A - available and affordable -- доступным;

R - responsive and reproductive -- воспроизводимым;

T - timely -- своевременным.

Биомаркеры помогают определить безопасность и эффективность клинических испытаний, дают информацию для выработки режима дозирования и минимизации интериндивидуальных различий в ответе.

Оценка выгоды или риска является основной задачей разрабатываемого плана всех терапевтических вмешательств. Наиболее реальный путь оценки заболевания - по клиническим конечным показателя, таким, например, как выживаемость, инфаркт миокарда, перелом кости или возникновение рака и др. Однако эти стандарты не применимы для оценки долговременной терапии, поскольку требуется длительное время для проявления этих клинических показателей и испытаний с большим количеством пациентов. Биомаркеры, представляющие собой чувствительные и специфические индикаторы заболеваний, могут стать замещающими предикторами конечного результата для получения клинического ответа на терапию в случае такой долговременной терапии [17].

 
< Предыдущая   СОДЕРЖАНИЕ   Следующая >
 
Предметы
Агропромышленность
Банковское дело
БЖД
Бухучет и аудит
География
Документоведение
Естествознание
Журналистика
Инвестирование
Информатика
История
Культурология
Литература
Логика
Логистика
Маркетинг
Математика, химия, физика
Медицина
Менеджмент
Недвижимость
Педагогика
Политология
Политэкономия
Право
Психология
Региональная экономика
Религиоведение
Риторика
Социология
Статистика
Страховое дело
Техника
Товароведение
Туризм
Философия
Финансы
Экология
Экономика
Этика и эстетика
Прочее