Распределение лекарств в организме. Биологические барьеры. Депонирования

После поступления лекарственного вещества в кровь она находится в свободном или связанном состоянии с белками плазмы крови. Характерными свойствами связанного препарата являются:

- Медленный распределение;

- Пролонгированное действие;

- Уменьшение возможности интоксикации препаратом;

- Возможность взаимодействия препаратов по месту связывания. Связывание с белками может уменьшаться при заболеваниях печени, почек, белковом голодании, ферментопатиях пищеварительного канала; у новорожденных и людей пожилого возраста. Некоторые препараты связываются с определенными тканями, например с жировой, поэтому у лиц с избыточной массой тела начало действия препарата замедляется, а продолжительность действия может удлиняться.

Соотношение связанного препарата и количества свободного является постоянным. Существенное влияние на характер распределения имеют биологические барьеры. К ним относятся стенки капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический (ГЭБ) и плацентарный барьеры.

ГЭБ - это система, которая отделяет нервную ткань и спинномозговую жидкость от крови. ГЭБ тормозит распределение растворимых в воде препаратов.

Плацентарный барьер препятствует поступлению веществ из крови организма беременной в организм плода.

Лекарственные вещества могут депонироваться в тканях:

- Соединительной (полярные соединения)

- Костной (тетрациклин)

- Жировой (средства для наркоза).

Ткань, которая связывается с препаратом, пролонгирует его действие.

Метаболизм, или метаболизм

Метаболизм, или метаболизм, - это химическое превращение препаратов, которое происходит в печени, стенках кишечника, почках и других органах. Чаще микросомальное окисления происходит с помощью ферментов печени.

В результате биотрансформации препараты, растворимые в липидах, превращаются в метаболиты, более растворимые в воде, которые выводятся из организма почками, а также образуются менее активные метаболиты (иногда с неактивных - активные).

Лекарственные препараты могут влиять на синтез ферментов печенью. Есть вещества, которые индуцируют, то есть повышают, активность печени (фенобарбитал, дифенин, бутадион, рифампицин), и вещества, которые подавляют (вызывают ингибирование) ферментов (индометацин, аминазин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин и т.д.). В случае длительного или комбинированного применения лекарственных препаратов это следует учитывать и делать коррекцию доз или частоты употребления.

На биотрансформацию лекарственных веществ влияют:

- Возраст (у детей до 2 лет ферментные системы незрелые, метаболизм замедляется, у людей пожилого возраста замедляется приток крови к печени, что приводит к снижению метаболизма)

-заболевания (При инфекционных процессах в печени, сердечно-сосудистых заболеваниях метаболизм замедляется)

- Генетические особенности (у некоторых лиц уменьшено количество ферментов, поэтому метаболизм замедляется, что может привести к накоплению препарата)

- Курение в большинстве случаев ускоряет метаболизм лекарственных препаратов;

- Содержание белков и углеводов в пище ускоряет метаболизм (у вегетарианцев скорость биотрансформации снижена).

Экскреция

Экскреция - вывод ксенобиотика из организма. Лекарственные средства и их метаболиты в основном выводятся с мочой. На скорость почечной экскреции влияет ряд факторов:

- Функция почек (при заболевании почек у лиц пожилого возраста, а также у детей грудного возраста снижена интенсивность клубочковой фильтрации)

- Кислотно-основное состояние мочи (кислый препарат легко выводится щелочной мочой).

Многие препараты (дигитоксин, пенициллины, тетрациклин, стрептомицин и т.д.) выводятся с желчью в кишечник, в результате чего образуются липидорастворим соединения, повторно всасываются и проходят в кровь и ткани, а затем вновь выделяются с желчью (энтерогепатическая циркуляция).

Газообразные и летучие жидкости (средства для ингаляционного наркоза, эфирные масла, спирт этиловый) выделяются легкими. Отдельные препараты выделяются железами.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >