Основные понятия фармакодинамики

Фармакологический эффект - это изменения в организме под действием лекарственных средств.

Механизм действия - это способ достижения фармакологического эффекта. Различают следующие механизмы действия лекарственных средств:

- Воздействие на специфические рецепторы;

- Влияние на активность ферментов

- Физико-химическое воздействие на мембраны клеток;

- Прямой химический (цитотоксический) воздействие.

Действие лекарственных средств на специфические рецепторы

Рецепторы клеток - это макромолекулярные структуры, обладают избирательным чувствительность к определенным химическим соединениям. В зависимости от влияния на рецепторы лекарственные средства делятся на;

- Агонисты - вещества, непосредственно возбуждают или повышают функциональную активность рецепторов (например, холиномиметики)

- Антагонисты - вещества, которые препятствуют действию специфических медиаторов или блокируют рецепторы;

- Частично агонисты, или агонистиантигонисты - это вещества, которые имеют одновременно свойства агониста и антагониста.

Воздействие на активность ферментов

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов, взаимодействующих с ними обратно или необратимо, что влияет на выраженность и длительность фармакологического эффекта.

Физико-химическое действие на мембраны клеток.

Функционирования клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов (например, антиаритмические, противосудорожные).

Прямой химический (цитотоксический) влияние лекарственных средств.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с внутриклеточными молекулами или структурами, что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток. Такое действие оказывают антибактериальные препараты, цитостатические средства.

Свойства рецепторов:

- Ответственные за избирательность действия лекарств;

- На уровне рецепторов происходит действие лекарственных средств;

- Препараты, которые связываются с рецепторами и меняют их функции, являются агонистами, а те, которые не изменяют функции - антагонистами.

Виды действия лекарственных средств:

- Местная - действие препарата на место применения (местно-анестезирующее)

- Резорбтивной - после всасывания и поступления в большой круг кровообращения, а затем в ткани; зависит от пути введения и способности препарата проникать через биологические барьеры;

- Эффект рефлекторного воздействия на экстеро- или интерорецепторы проявляется изменением состояния исполнительных органов (например, горечи - для возбуждения аппетита горчичники - при заболеваниях органов дыхания);

- Прямое действие - это непосредственный контакт лекарственного вещества с тканями;

- Выборочная - действие препарата только на определенные рецепторы (аффинитет вещества к рецептору)

- Обратное действие - непрочная взаимодействие "вещество - рецептор" (для большинства препаратов);

- Необратимая - прочная взаимодействие "вещество - рецептор".

Зависимость фармакотерапевтических эффектов от эндогенных факторов

Различия в реакции на лекарственные средства определяются как особенностями организма больного, так и условиями окружающей среды. Наиболее очевидно влияние возраста, пола, периода беременности и кормления грудью, физических нагрузок, температуры окружающей среды, заболеваний (в том числе инфекционных), влияние лекарственных средств на работающих с ними лиц, циркадных ритмов человека, сезонных изменений в организме, состояний напряжения, лихорадки , особенностей питания, употребления алкоголя, наркотических веществ, табакокурения и функционального состояния сердечно-сосудистой системы, печени, иммунологических механизмов, мочевой системы (ES Vessel, 1982).

Возраст

У детей всасывания лекарственных веществ из пищеварительного тракта замедленное. При тяжелых заболеваниях детям дошкольного возраста препараты вводят внутривенно, поскольку в них недостаточно развиты мышцы и жировой слой, что затрудняет всасывание препаратов в случае введения внутримышечно или подкожно.

Распределение лекарственных веществ имеет различия у детей разных возрастных групп и зависит от содержания в организме воды, способности связываться с белками и рецепторами, состояния кровообращения, степени проницаемости ГЭБ (проницаемость ГЭБ для наркотических анальгетиков, средств для наркоза, седативных, снотворных повышенная). Физиологические сдвиги в организме ребенка приводят к изменениям метаболизма лекарственных веществ (левомицетин может вызвать развитие серого синдрома). Выведение почками у детей, особенно у новорожденных, снижена, поскольку скорость клубочковой фильтрации мала (по сравнению со у взрослых), поэтому во время проведения терапии детям возможные проблемы с правильной дозировкой.

У людей старше 65 лет меняется физиологическое состояние организма, увеличивается количество заболеваний и соответственно объем лекарств, которые они принимают. Также с возрастом меняется реактивность организма на лекарственные вещества. При этом эффект может либо усиливаться, либо ослабляться по сравнению с такой реакцией у людей молодого возраста. Препараты, влияющие на ЦНС, могут внезапно привести к более сильного эффекта обычных концентраций их в крови, а седативные и снотворные - до более длительного.

Пол

У мужчин биотрансформация происходит в 2-3 раза быстрее, чем у женщин. Женщины более чувствительны к морфину, никотина, стрихнина. Осторожно следует назначать лекарственные средства женщинам в период беременности, поскольку в это время ухудшается всасывание лекарств в пищеварительном тракте, снижается их концентрация в сыворотке крови, ускоряется выведение с мочой. Риск заболеваний плода, вызванных употреблением лекарств, зависит от его чувствительности к вредным веществам в разные периоды беременности матери.

У женщин в период кормления грудью большинство лекарственных средств выделяется с молоком. им противопоказаны соли лития, индометацин, левомицетин, тетрациклин, антикоагулянты, атропин, витамины А и Б в высоких дозах. Некоторые препараты могут уменьшить или прекратить лактацию: эстрогены, прогестерон, фуросемид, адреналин. Стимулируют лактацию окситоцин, никотиновая, аскорбиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, токоферол.

Патологические процессы

Патологические процессы могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику препаратов. Так, воспалительные процессы, дистрофия, гиповитаминозы, атеросклероз меняют фармакокинетику лекарственных веществ. При заболеваниях печени метаболизм лекарств замедляется. При алкоголизме искажается действие препаратов таких фармакологических групп: снотворных, транквилизаторов, антигистаминных некоторых антибактериальных, гипотензивных, антикоагулянтов, противосудорожных.

Циркадные ритмы

Циркадные (суточные) ритмы - это колебания активности метаболических ферментов печени, чувствительности ЦНС к действию психотропных веществ, почечной экскреции, функции надпочечников и др. Установлено, что наиболее сильно антитромботическая действие гепарина проявляется в 4 часа утра, меньше всего - в 8 часов. Глюкокортикоиды назначают согласно циркадных ритмов активности гормонов надпочечников 70-80% суточной дозы - в 7-8 часов утра, остальные - до 14 часов. При бронхиальной астме у 80% больных приступы чаще происходят ночью. Побочные эффекты в результате применения нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности индометацин, возникают значительно реже, если их назначают в вечерние часы.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >