пенициллины

Эти АБП широко применяются в клинической практике, обладают бактерицидным действием и низкой токсичностью. Пенициллины нарушают образования бактериальной стенки во время митоза, так как являются конкурентными ингибиторами транспептидаз, которые катализируют образование пептидогликана на завершающем этапе синтеза клетки. Это приводит к ее гибели. Из природных пенициллинов применяется бензилпенициллин, который является наиболее активным при инфекциях, вызванных грамположительной аэробной и анаэробной флорой (стрептококк, пневмококк, стафилококк, а не продуцирующие β-лактамазу, возбудители газовой гангрены, ботулизма, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, некоторые штаммы энтерококков, бактероидов ). С грамотрицательных бактерий к нему чувствительны менингококк, гонококк, актиномицеты и спирохеты. Резистентность стафилококков к природным пенициллинам связана с продукцией ими β-лактамаз. Следует учитывать сравнительную активность препаратов в отношении стафилококков, не образуют пенициллиназу: бензилпенициллин - 1 (активный), метициллин - 0,01-0,025, оксациллин - 0,1-0,2, диклоксацилин - 1,0-0,5; и в отношении PRSA: бензилпенициллин - 1 (неактивный), метициллин - более 50, оксациллин - более 250, диклоксацилин - более 250. Сейчас практически неэффективны метициллин и оксациллин.

Препараты широкого спектра действия подразделяют на:

v аминопенициллин: ампициллин, амоксициллин, карбоксипеницилин, карбеницилин, тикарцилин (не влияют на синегнойную палочку)

v уреидопенициллины: пиперациллин, мезлоциллин, азлоцилин (влияют на синегнойную палочку).

Действие этих препаратов распространяется на патогенную кишечную палочку, возбудителей брюшного тифа, шигеллы, протея (мирабельного), гемофильная палочка инфлюэнцы. Препараты инактивируются β-лактамаз. Характерными свойствами карбенициллина (в больших дозах) и тикарциллину является активность в отношении синегнойной палочки. К пенициллинам V поколения (ацилуреидопеницилинив) с повышенной активностью действия и расширенным диапазоном относят пиперациллин, мезлоциллин и азлоцилин. Основной их преимуществом является высокий антипсевдомонадные эффект.

Для борьбы с разрушительным действием β-лактамаз используют ингибиторы этих ферментов (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Последние обладают свойствами необратимо связывать β-лактамазы микроорганизмов, повышая чувствительность микроорганизмов к пенициллину (особенно стафилококков). Так, амоксиклав содержит амоксициллин и клавулановая кислота. Пенициллины широко используют в стоматологической практике при острых гнойных воспалительных процессах (периостит, остеомиелит, абсцесс, флегмона, одонтогенный гайморит и сепсис, артрит ВНЧС, генерализованный пародонтит, заболевания слизистой оболочки, загрязненные раны и ожоги. При эмпирической терапии следует выбирать препараты пенициллинов широкого спектра ( амоксициллин, ампиклокс, амоксиклав, др.). учитывая наличие в очаге воспаления микробных ассоциаций, применяют сочетание пенициллинов с АГ, ФХ, ЦС, метронидазолом, линкозамидами, макролидами, рифампицином, хлорамфениколом.

Побочные реакции пенициллина, как правило, незначительны и не требуют лечения. Особое внимание врачу нужно уделять анамнез больного. Стоит помнить, что всем пенициллинам свойственна перекрестная сенсибилизация. Характерная нежелательное действие в отношении ЦНС (повышение возбудимости нейронов). При пероральном приеме - расстройства ЖКТ в виде тошноты, рвоты и диареи. Метициллин обладает более высокой нефротоксичностью. У детей при назначении метициллину и нафцилину иногда развивается гранулоцитопения. Карбеницилин способен вызвать гипокалиемический алкалоз, кровотечения, а также - снижение гемоглобина, оборотную лейкопения. При использовании ингибиторзахищених пенициллина возможно развитие преходящего повышения трансаминаз печени. Длительное применение пенициллина может вызвать кандидоз полости рта. Местное проявление токсического действия пенициллина выражается в болевых реакциях, аллергии, тромбофлебите, дегенерации случайно инфильтрированными при инъекции нерва. Также пенициллины нецелесообразно применять местно в связи с быстрым развитием в этих условиях резистентности микроорганизмов. При беременности пенициллины, включая ингибиторзахищени, используют без ограничений. При грудном кормлении новорожденных нецелесообразно их использовать. У новорожденных и детей раннего возраста возможна кумуляция пенициллина и повышение риска нейротоксического их влияния (возникновение судороге). Нецелесообразно применять пенициллины с СА и тетрациклинами в связи со снижением антибактериального эффекта. Следует помнить, что при применении высоких доз калиевой соли бензилпенициллина с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон), каптоприлом возникает риск гиперкалиемии. Одновременное использование антисинегнойной пенициллинов (азлоцилин, пиперациллин) и антикоагулянтов может вызвать кровотечение.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >