Противовирусные средства

Вирусными заболеваниями приходится большая часть инфекционной патологи людей. Количество противовирусных средств ограничена, зависит от тесного взаимодействия между репродукцией вирусов и процессами синтеза в клетках макроорганизма. До попадания в клетку человека вирусы представляют собой нуклеиновую кислоту, которая окружена белковой оболочкой, и поэтому в этот период они мало чувствительны к химиотерапевтикив. Проникая в клетку, вирус сбрасывает оболочку и модифицирует ее биосинтез. Изучение молекулярных Репликационный механизмов вирусов позволило избирательно блокировать вирусные ферменты. Противовирусные средства осуществляют свое влияние на различных этапах развития вирусов: адсорбции или проникновении вирусов в клетку, высвобождении вирусного генома, синтезе белков, нуклеиновых кислот, др. При лечении вирусной патологии важную роль играют диагностические критерии - гистологические признаки, присутствие антигенов вируса, антител к нему и тому подобное. Противовирусные средства классифицируют с учетом механизма их действия и избирательного воздействия на определенные заболевания.

I . По механизму действия различают препараты, которые подавляют:

v адсорбции вируса на клетке и / или проникновение его внутрь клетки (иммуноглобулин)

v высвобождение вирусного генома - депротеинизация белков (мидантан, ремантадин)

v синтез "ранних" вирусных белков - ферментов (гуанидин)

v синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, идоксуридин, рибавирин, видарабина, оксолин)

v синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир)

v "сбора" вирионов (метисазон)

v препараты широкого спектра действия - ИФН (лаферон, реаферон, бетаферон и др.).

II. По назначению при определенных заболеваниях различают препараты, которые предназначены:

v больным гриппом (мидантан, ремантадин, озельтамивир, оксолин, ИФН, арбидол, адапромин, дейтифорин, амиксин и др.);

v при герпетических инфекциях (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, идоксуридин, видарабина, бонафтон, ИФН, протефлазид)

v больным СПИДом (азидотимидин, диданозин, фосфоноформат, ИФН).

Препараты назначают больным гриппом

Среди этих препаратов наибольший интерес представляют блокаторы ионных М2-каналов (производные адамантана) и блокаторы вирусной нейроаминидазы (озельтамивир, занамивир). Блокада мидантан М2-каналов приводит к прекращению попадания вируса в клетку и высвобождение рибонуклеотида. Более эффективным оказался его производный - ремантадин, который подавляет освобождение РНК вируса от белка, уменьшение синтеза вирусной РНК, др. Известный аналог ремантадина дейтифорин. Показаниями для производных адамантана является лечение и профилактика гриппа А и респираторных инфекций. Близким к ремантадина по свойствам является производный мидантан адапромин, который имеет более широкий спектр действия (активен против вируса гриппа А и В).

Широкое применение в лечении гриппа и ОРВИ нашел российский препарат арбидол (украинский аналог - Иммустат), который значительно усиливает гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную активность макрофагов, осуществляет прямое противовирусное действие путем предотвращения слиянию липидной оболочки вируса с цитоплазматическими мембранами снаружи и эндосомы внутри клетки. Лечебное использование арбидола составляет от 50 до 200 мг 3-4 раза в сутки. Также назначают с целью профилактики тем, кто контактирует с больным. Высокоэффективным препаратом в лечении гриппа А и В является озельтамивир. Блокада препаратом нейроаминидазы приводит к прекращению распространения вируса в организме в результате подавления способности вируса к попаданию в клетку и выхода из нее вирионов. В последнее время применяют и другой представитель этой группы - занамивир (Реленца). Оксолин (мазь) имеет вирулецидные и интерфероногенными свойства. Применяется для смазывания слизистой оболочки носа с целью профилактики гриппа и местного лечения вирусных заболеваний слизистой оболочки в виде многократных аппликаций. Побочные эффекты ремантадина, дейтифорину и адапромин могут проявляться в виде аллергических реакций, тошноты, рвоты, атаксии, нарушений речи, раздражительности, галлюцинаций, психозов, снижение AT, задержки мочи. Осельтамивир может вызвать боль (головная, в области живота, в горле), головокружение, бессонница, общая слабость, рвота, диарея, кашель, спровоцировать бронхоспазм у больных бронхиальной астмой. Оксолиновая мазь может вызвать чувство жжения, чихание, повышение отделения слизи.

Для профилактики и лечения многих вирусных инфекций широко применяют интерфероны, которые не имеют недостатков химиопрепаратов, обладающих широким спектром действия и не вызывают развития резистентности вирусов. ИФН подавляют репродукцию вирусов на этапе синтеза вирусспецифических белков, регулирующих иммунные реакции, подавляют развитие злокачественных клеток и др. Известны три типа интерферонов: а-ИФН, который производят В-лимфоциты, / 3-ИФН, продуцентами которого является фибробласты, в-ИФН, который синтезируется Т-лимфоцитами. По происхождению выделяют интерфероны естественные человеческие лейкоцитарные (I поколения) и рекомбинантные (II поколения). Вирусы индуцируют синтез а- и у-интерферона. Под влиянием интерферонов в клетках расщепляются вирусные РНК, препятствует синтезу вирусных белков. К интерферонов чувствительны как ДНК, так и РНК-содержащие вирусы. Известны различные типы препаратов интерферонов. Противовирусное действие более выражена в а-ИФН, противоопухолевая - в / 3-ИФН, иммуностимулирующее - в у-ИФН. В клинике используют следующие препараты: альфа-2А-ИФН (реаферон, роферон), альфа-2В- ИФН (Интрон-А, виферон), альфа-2С-ИФН (берофор, егиферон), / 3-ИФН (Бетасерон, фрон) , гамма-ИФН (гаммаферон, иммуноферон). В частности разработаны рекомбинантные препараты а2-ИФН - а-2а - роферон, а-2/3 - лаферон, Лаферобион и др. Рекомбинантные интерфероны высокоэффективные, устойчивые за природные, имеют улучшенную фармакокинетику. В стоматологии виферон (содержит человеческий рекомбинантный ИФН (а-2) в виде мази назначают при лечении герпетических поражений слизистых оболочек. Для лечения вирусных стоматитов, гингивитов, опоясывающего герпеса слизистой оболочки используют аппликации водного раствора или 50% мази ИФН лейкоцитарного человеческого. Этот препарат получают с в-лимфоцитов доноров (в 1 мг -1000 ЕД), применяют только местно. Свежеприготовленный раствор можно вводить интраназально. Назначают интерфероны при гриппе, вирусных поражениях ЦНС, вирусном гепатите в и с, герпетических поражениях кожи, глаз, половых органов, некоторых злокачественных новообразованиях, др. Можно применять в сочетании с ацикловиром, другими препаратами.

При парентеральном введении ИФН могут возникать побочные эффекты: лихорадка, нарушения кроветворения, нарушения функции ЦНС в виде вялости, утомляемости, головной боли, миалгии, анафилаксия, снижение AT, аритмия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, парезы, параличи, ухудшение аппетита, рвота. Большие дозы ИФН могут вызвать коллагенозы и некротические изменения в печени. Побочные эффекты при их местном применении не обнаружены.

Современным направлением профилактики и лечения гриппа ε использования индукторов интерфероногенеза. Эти препараты способны вызывать синтез ИФН, а также обладают противовирусным, имуномодулюючута противоопухолевое действие. Интерфероногенное действием обладают все вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, естественная двухцепочечная РНК, витаминные препараты, др. Среди низкомолекулярных веществ интерфероногенное действие обнаружено в амиксина, Неовира, мегасин, кислоты мефенамовая, амизона, арбидола, гропринозина, циклоферона, Кагоцела, Неовира, протефлазиду тому подобное. Индукторы ИФН применяют в комплексном лечении тяжелых инфекций, вызванных вирусом гриппа, парагриппа, герпеса, энцефалита, ВИЧ, гепатита. Побочные эффекты у этих препаратов встречаются редко. Они хорошо сочетаются с АБП и другими средствами традиционного лечения вирусных заболеваний. Амиксин является синтетическим индуктором ИФН ароматического ряда. Препарат стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает образование антител, снижает степень иммунодепрессии, осуществляет коррекцию соотношения супрессоров и хелперов. В отдельных случаях может вызвать диспепсические явления. Активным индуктором ИФН высокомолекулярного происхождения и является препарат ларифан, представляющий двуспиральные РНК фага. Иногда вызывает повышение температуры и падение AT. Циклоферон - уникальный аналог растительного алкалоида Citrus grandis, обладающий пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом и имеет способность вызывать образование α-, β-, γ-ΙΦΗ. Препарат обладает низкой токсичностью, не имеет побочных эффектов. Кагоцел - является высокомолекулярным ароматическим соединением, который обладает антивирусной активностью при широком спектре возбудителей. Имеет также иммуномодулирующие свойства. Побочные эффекты не выражены. Лечебный эффект наблюдается при гриппе, гепатите, других заболеваниях. Неовир - синтетический супериндуктор ИФН, что активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях лимфоцитов, активирует Т-клеточный иммунитет. У некоторых больных может вызвать повышение температуры и чувство ломоты в суставах.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >