Методы качественного анализа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

Общие реакции идентификации

1. Производные барбитуровой кислоты образуют нерастворимые соли с ионами тяжелых металлов - серебра, ртути (II), меди (II), кобальта (II). Эта реакция происходит только с ионизированной формой препарата, поэтому кислотную форму предварительно необходимо перевести в ионную [8]. Однако при этом нельзя допускать избытка щелочи, так как он при последующем выполнении реакции приведет к образованию гидроксидов металлов [12].

1.1. С ионом кобальта в присутствии солей кальция образуются комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальция) [8].

1.2. Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) (на примере барбитала):

Схема взаимодействия производных барбитуровой кислоты и ионов меди (II) выглядит следующим образом:

Данная реакция позволяет отличать друг от друга производные барбитуровой кислоты (табл. 3) [12].

Таблица 3 Наблюдаемый результат реакции с сульфатом меди

1.3. Реакция с ионами серебра. При взаимодействии с ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра [8, 12]. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют вначале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную:

Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую двузамещенную серебряную соль:

Гексенал и бензонал, содержащие заместители в положении 1, образуют только однозамещенные соли серебра [16].

2. Мурексидная проба. Раствор исследуемого вещества в этиловом спирте помещают в фарфоровую чашку, спирт осторожно испаряют, к остатку добавляют 0,1 мл раствора хлорида аммония, содержащего следы соли Мора, и 0, 1 мл 30% раствора перекиси водорода. Реакционную смесь перемешивают и чашку нагревают на спиртовке. Через 5 минут по краям сухого остатка появляется розовое или красное окрашивание. Окрашивание становится интенсивнее при нанесении на остаток капли 25% раствора аммиака.

Чувствительность реакции различна для каждого из барбитуратов. В среднем она составляет 3-5 мг вещества в пробе.

3. Сплавление со щелочью. Все барбитураты при сплавлении со щелочами выделяют аммиак. При сплавлении с NaOH молекулы барбитуратов разрушаются, образуя соли соответствующих дизамещенных производных ацетатной кислоты, аммиак NH3 и натрия карбонат Na2CO3 .

Для натриевых солей используется реакция осаждения кислотной формы барбитуратов.

Выпавший осадок барбитурата отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют его температуру плавления [8].

4. Реакция выделения кислотной формы барбитуратов. На предметное стекло наслаивают несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества, удаляя хлороформ при комнатной температуре. Следующую каплю наносят после испарения предыдущей. Сухой остаток растворяют в капле концентрированной серной кислоты. Через 3-5 минут рядом с этой каплей помещают одну каплю дистиллированной воды, после чего их осторожно соединяют при помощи капилляра [12]. Через 10-20 минут наблюдают появление кристаллического осадка, характерного для каждого отдельного барбитурата (рис. 1-4).

Кристаллы кислотной формы

Кристаллы кислотной формы барбитала фенобарбитала

Кристаллы кислотной

Кристаллы кислотной формы барбамила. формы бутобарбитала

5. УФ-спектрофотометрия основана на способности барбитуратов к лактам-лактимной таутомерии [12].

Отсутствие поглощения растворов при рН=2 и появление максимума при рН=10 и л = 239-240 нм подтверждает присутствие барбитуратов (рис. 5) [16].

Спектры поглощения производных барбитуровой кислоты в зависимости от pH раствора

7. ИК-спектры производных барбитуровой кислоты имеют характеристические частот при л = 1712-1720 см-1 (С = О - валентные колебания) и при л = 1210-1245 см-1 (- С = О - деформационные колебания), при л = 1680 -1693 см-1 (-NH - деформационные колебания) [12].